Myelom-Vorläufererkrankung (MGUS) bei Rettungs- und Bergungskräften, die der Katastrophe im World Trade Center ausgesetzt waren

Dec 25, 2023

Blood Cancer Journal Band 12, Artikelnummer: 120 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Bei Feuerwehrleuten, die dem World Trade Center (WTC) der Feuerwehr der Stadt New York (FDNY) ausgesetzt waren, wurde ein erhöhtes Risiko einer Myelom-Vorläufererkrankung, der monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), festgestellt. Weitere Untersuchungen waren erforderlich, um festzustellen, ob diese Ergebnisse in einer heterogeneren Kohorte von WTC-exponierten Rettungs-/Bergungsarbeitern, der Stony Brook University-General Responder Cohort GRC (SBU-GRC), reproduzierbar waren. Das MGUS-Risiko wurde zwischen den Kohorten und mit veröffentlichten allgemeinen Bevölkerungsschätzungen aus Olmsted County, MN, USA, verglichen. In dieser beobachtenden Seroprävalenzstudie wurden Odds Ratios (OR) und altersstandardisierte Risikoverhältnisse (RR) von MGUS (M-Spike und Leichtketten-MGUS kombiniert), M-Spike und Leichtketten-MGUS mithilfe logistischer Regression geschätzt . Altersstandardisierte Prävalenzen wurden für weiße Männer im Alter von 50–79 Jahren berechnet; Die RRs wurden geschätzt, indem das Risiko in der WTC-exponierten Kohorte mit der gescreenten Kohorte von Olmsted County verglichen wurde. SBU-GRC hatte im Vergleich zu FDNY eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für MGUS (OR = 1,38; 95 %-KI = 1,00–1,89). Die altersstandardisierte Prävalenz von MGUS betrug 9,0/100 Personen (95 %-KI = 7,5–10,6) und war damit mehr als doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung (RR = 2,08; 95 %-KI = 1,72–2,51); die altersstandardisierte Prävalenz von Leichtketten-MGUS war 3,5-fach höher (RR = 3,54; 95 %-KI = 2,52–4,97). Diese Studie ergänzt die zunehmenden Belege für einen Zusammenhang zwischen WTC/Umweltbelastungen und MGUS bei Rettungs-/Bergungsarbeitern. Der Zugang zu MGUS-Screenings für die gesamte WTC-exponierte Kohorte könnte Behandlungsinterventionen ermöglichen, die das Überleben verbessern.

Das Multiple Myelom ist mit etwa 35.000 diagnostizierten Fällen im Jahr 2021 in den Vereinigten Staaten und einer jährlichen Inzidenzrate von 6,7 pro 100.000 eine der häufigsten hämatologischen Malignome bei Erwachsenen [1,2,3]. Während die Sterblichkeit im Laufe der Jahre zurückgegangen ist, beträgt die aktuelle 5-Jahres-Überlebensrate nur 58 % [4]. Das multiple Myelom ist eine klonale Neubildung differenzierter B-Zellen (Plasmazellen), die typischerweise durch abnormale Serum-Immunglobuline im peripheren Blut gekennzeichnet ist. Ihr geht ein Vorstadium voraus, die sogenannte monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), einschließlich des Subtyps Leichtketten-MGUS, der im peripheren Blut nachgewiesen werden kann [5].

Obwohl die Ursache des multiplen Myeloms sowie von MGUS und Leichtketten-MGUS weiterhin unklar ist, haben frühere Studien ein erhöhtes Risiko bei Personen berichtet, die bekannten und vermuteten Karzinogenen ausgesetzt waren, darunter polychloriertes Biphenyl (PCB), Dioxine und polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe ( PAK) und Asbest [6,7,8]. Die Terroranschläge auf das World Trade Center (WTC) am 11. September 2001 führten zu einer beispiellosen Belastung der Umwelt durch Staub und Gase in Aerosolform, die diese Verbindungen und andere mögliche Karzinogene enthielten [9]. Diese Substanzen entstanden durch den Einsturz und das Abbrennen der Gebäude sowie durch den Dieselrauch, der von schweren Geräten ausgestoßen wurde, die während der zehnmonatigen Rettungs-/Bergungsbemühungen eingesetzt wurden. Kohortenstudien von WTC-exponierten Rettungs-/Bergungsarbeitern lieferten mögliche Hinweise darauf, dass die Exposition gegenüber dem WTC-Aerosolstaub und den WTC-Gasen mit Krebserkrankungen, einschließlich multiplem Myelom, in Zusammenhang steht [10,11,12,13,14]. Eine kleine Fallserie (N = 8) deutete auf einen Überschuss an früh einsetzendem multiplem Myelom bei WTC-exponierten Ersthelfern in der General Responder Cohort (GRC) hin; 4 Fälle waren zum Zeitpunkt der Diagnose 45 Jahre oder jünger [15]. Zuvor haben wir alle dem WTC ausgesetzten weißen männlichen Feuerwehrleute der Feuerwehr der Stadt New York (FDNY) identifiziert und charakterisiert, bei denen im Zeitraum vom 12.09.2001 bis zum 01.07.2017 ein multiples Myelom diagnostiziert wurde; Insgesamt wurden 16 Fälle identifiziert, davon 7 mit leichtkettigem multiplem Myelom [16]. Seit 2011 untersuchten Studien die Inzidenz von multiplem Myelom und anderen Krebsarten nach dem 11. September in drei WTC-exponierten Kohorten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Diese Studien ergaben, dass das multiple Myelom bei den WTC-exponierten Rettungs-/Bergungsarbeitern im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger vorkam. Allerdings war dieser Zusammenhang nur in einer Studie statistisch signifikant [10,11,12,13].

Wir haben kürzlich bei 781 weißen männlichen WTC-exponierten FDNY-Feuerwehrleuten über 50 Jahren ein MGUS-Screening durchgeführt. Wir haben die altersspezifische Prävalenz von MGUS/Leichtketten-MGUS bei WTC-exponierten männlichen FDNY-Feuerwehrleuten geschätzt und die Prävalenz mit veröffentlichten Schätzungen von Olmsted verglichen County, MN-Vergleichspopulation [16]. Wir haben auch Muster von MGUS in Bezug auf unsere Expositionsmetrik (Zeitpunkt der ersten Ankunft am WTC-Gelände) bewertet, um einen möglichen Zusammenhang zwischen Exposition und Reaktion zu testen. Wir fanden heraus, dass die altersstandardisierte Prävalenzrate von MGUS und Leichtketten-MGUS zusammen 1,8-fach höher war als die Raten der Referenzbevölkerung von Olmsted County, MN, und dass die altersstandardisierte Prävalenzrate von Leichtketten-MGUS allein höher war mehr als das Dreifache höher. Die Ergebnisse dieser ersten Screening-Studie deuten darauf hin, dass die Rate an multiplem Myelom bei WTC-exponierten Feuerwehrleuten mit der Zeit ansteigen könnte, da die Personen mit MGUS ein multiples Myelom entwickeln.

Die Studienverfahren in Olmsted County waren die gleichen wie unten beschrieben, und die Kohorten waren rassisch ähnlich [17] und lieferten somit einen wertvollen Vergleich für unsere Studie. Es blieb jedoch die Frage offen, ob der beobachtete Zusammenhang zwischen WTC-exponierten Feuerwehrleuten und MGUS auf die WTC-Exposition zurückzuführen war oder auf zugrunde liegende berufliche Expositionen (z. B. Exposition bei der Brandbekämpfung) zurückzuführen war. Als wir die vorherige Studie durchführten, standen weder eine Vergleichsgruppe, die ausschließlich aus Feuerwehrleuten bestand, die nicht der WTC-Katastrophe ausgesetzt waren, noch eine Kohorte von Personen zur Verfügung, die keine WTC-Feuerwehrleute waren. Insbesondere wurden in keiner anderen Studie, die diese Kriterien erfüllte, alle Teilnehmer auf die gleiche Weise wie wir auf Leichtketten-MGUS und MGUS untersucht. Um die vorherige Studie zu erweitern, bestanden unsere Ziele darin, (1) die Prävalenz von MGUS in der großen (N = 1197) WTC-exponierten Stony Brook University GRC (SBU-GRC)-Kohorte (hauptsächlich Strafverfolgungs- und Bauarbeiter) zu bestimmen [ 18] und vergleichen Sie die Ergebnisse mit den WTC-exponierten Rettungs-/Bergungskräften des FDNY, zu dem jetzt sowohl Feuerwehrleute als auch Rettungsdienstleister gehören; und (2) vergleichen Sie die Prävalenz in der kombinierten WTC-Kohorte mit der nicht WTC-exponierten, aber demografisch ähnlichen Kohorte aus Olmsted County.

Die Studienpopulation besteht aus WTC-exponierten Rettungs-/Bergungsarbeitern aus den FDNY- und SBU-GRC-Kohorten. Die Quellpopulation für die FDNY-Kohorte umfasst Feuerwehrleute und Rettungsdienste, die auf die WTC-Katastrophe reagierten, zwischen 12/2013 und 10/2015 eine medizinische Überwachungsuntersuchung erhielten und der Serumentnahme für zukünftige Analysen zustimmten (n = 1498). Die Quellpopulation für die SBU-GRC-Kohorte umfasst hauptsächlich Angehörige der Strafverfolgungsbehörden und Bauarbeiter, die der WTC-Katastrophe ausgesetzt waren und der Entnahme von Serum während medizinischer Überwachungsuntersuchungen zugestimmt haben (n = 1197) [18]. Teilnehmer mit einer bekannten Diagnose eines multiplen Myeloms oder einer damit verbundenen hämatologischen Malignität (z. B. Non-Hodgkin-Lymphom, Leukämie) vor der Blutentnahme wurden ausgeschlossen (n = 32, 16 aus jeder Kohorte). Die endgültige Studienpopulation umfasste nach Anwendung dieses Ausschlusskriteriums 2663 Teilnehmer (n = 1482 von FDNY und n = 1181 von SBU-GRC). Diese Studie wurde von den institutionellen Prüfungsausschüssen des Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine und des Stony Brook University Medical Center genehmigt. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einwilligung zur Forschung.

Für jeden Studienteilnehmer wurde ein 0,5-ml-Aliquotröhrchen auf Trockeneis an das Protein Immunology Laboratory am Memorial Sloan Kettering Cancer Center geschickt, wo Proteintests durchgeführt wurden. Die Proben wurden zwischen 2013 und 2015 für FDNY-Teilnehmer [16] und 2020 und 2021 für SBU-GRC-Teilnehmer verarbeitet. Weitere Details zu Sammelverfahren und Labormethoden werden an anderer Stelle beschrieben [19,20,21,22]. Kurz gesagt, M-Protein wurde nachgewiesen und quantifiziert, und es wurden Tests der freien leichten Kette (FLC) durchgeführt. Es war unwahrscheinlich, dass Messfehler des Ergebnisses (z. B. Chargeneffekte) zu einer Verzerrung führten, da alle Proben innerhalb relativ kurzer Zeit von demselben klinischen Personal und demselben Protokoll aufbereitet wurden. Wir analysierten Serumproben aller Teilnehmer mithilfe der konventionellen Agarosegelelektrophorese, was das Vorkommen und Muster (einschließlich der Bestimmung der Größe) von M-Proteinen in der Studienkohorte aufdeckte. Wenn eine abnormale Bande oder ein unklares Muster vorlag, wurde eine Immunfixierung durchgeführt, um die Art des M-Proteins zu validieren und zu spezifizieren. Anschließend analysierten wir die FLC-Werte in allen Proben mit dem Freelite®-Assay (The Binding Site) auf dem Optilite®-Analysegerät (The Binding Site).

Alle Ergebnisse wurden von zwei der Autoren (OL und KM) blind bewertet. Die Laborergebnisse wurden in die Kategorien M-Spike-MGUS, Leichtketten-MGUS und kein MGUS eingeteilt. Es wurden die klassischen Definitionen von M-Spike-MGUS und Leichtketten-MGUS angewendet, die in früheren Prävalenzstudien des FDNY und des Olmsted County verwendet wurden [16, 17, 23]. Kurz gesagt wurde Leichtketten-MGUS definiert als ein abnormales FLC-Verhältnis (FLC-R) (<0,26 oder > 1,65), das Nichtvorhandensein von monoklonalem Protein (d. h. M-Spike) und eine Erhöhung der beteiligten Leichtkette über geeigneter Grenzwert und Fehlen eines bekannten Myeloms oder verwandten hämatologischen Krebses.

Für FDNY-Teilnehmer wurden Geburtsdatum, Rasse und Geschlecht den Mitarbeiterunterlagen entnommen; BMI und Raucherstatus wurden aus der Überwachungsuntersuchung zum Zeitpunkt der Blutentnahme ermittelt; Die selbstberichtete WTC-Exposition wurde aus dem Basisfragebogen ermittelt. Für SBU-GRC-Teilnehmer wurden Geburtsdatum, Rasse, Geschlecht und WTC-Exposition während der Überwachungsuntersuchungen aus Basisfragebögen ermittelt; BMI und Raucherstatus wurden während Überwachungsuntersuchungen gleichzeitig mit der Blutentnahme ermittelt. Neun Teilnehmer hatten zum Zeitpunkt der Blutentnahme keine Gewichtsmessung, daher wurden die individuellen Gewichte anhand der Mittelwerte aus den Überwachungsuntersuchungen der Teilnehmer direkt vor und nach dem Blutentnahmetermin errechnet. Weitere Details zu den von jeder Kohorte erfassten Daten, einschließlich der WTC-Expositionsmetriken, demografischen und Gesundheitsinformationen, werden an anderer Stelle ausführlicher beschrieben [18, 24, 25]. Für diese Studie wurde die WTC-Exposition als dichotomische Variable klassifiziert, die als Einfangen in der WTC-Staubwolke (d. h. Ankunft am WTC-Katastrophenort am Morgen des 11.9.2001) und Nichteinfangen in der WTC-Staubwolke definiert wurde (d. h. sie kamen nach dem Morgen des 11.9.2001 an und gelten daher als weniger exponiert).

Für FDNY wurde die Krebsvorgeschichte mithilfe von Verknüpfungen zu den Krebsregistern der Bundesstaaten Arizona, Connecticut, Florida, New Jersey, New York, North Carolina, Pennsylvania, South Carolina und Virginia (99 % der FDNY-Kohorte lebten in diesen Bundesstaaten) sowie über ermittelt Fragebogendaten und Selbstberichte, die anhand medizinischer Unterlagen bestätigt und von einem geschulten Kliniker überprüft wurden [26]. Für die SBU-GRC-Kohorte wurden Daten zur Krebsgeschichte über Verbindungen mit New York, New Jersey, Pennsylvania, Connecticut und Florida erhalten (99 % der SBU-GRC-Kohorte lebten in diesen Bundesstaaten) [14].

Die Vergleichspopulation für die externen Analysen verwendete veröffentlichte Daten aus der bevölkerungsbasierten Studie von Olmsted County, Minnesota [17]. Bis heute ist dies die einzige andere bekannte Studie, die sowohl auf M-Spike-MGUS als auch auf Leichtketten-MGUS mit denselben oben beschriebenen Methoden untersucht. Die ethnische Zusammensetzung der Bevölkerung von Olmsted County ist größtenteils weiß, ähnlich wie die der WTC-exponierten Kohorten. Um die Vergleichbarkeit mit der Analysepopulation zu verbessern, wurde die Olmsted County-Kohorte wie in unserer ersten Studie erneut auf Männer im Alter von 50–79 Jahren (N = 7612) beschränkt.

Für Teilnehmer, bei denen während des Untersuchungszeitraums mehr als eine Probe gezogen wurde (n = 73 für FDNY; n = 20 für SBU-GRC), wurde die zuletzt gezogene Probe für Analysen verwendet. Demografische und andere Merkmale wurden zunächst als Anzahl und Anteil bewertet. Die Statistik der zentralen Tendenz und Normalität wurde grafisch und mithilfe des Shapiro-Wilk-Tests ausgewertet.

Die logistische Regression wurde verwendet, um WTC-exponierte FDNY- und SBU-GRC-Responder zu vergleichen. Zu den Modellen gehörten Geschlecht, Alter bei der Blutentnahme (unter Verwendung eines Multiplikators von 10 Jahren), BMI (normal 18,5–24,9 kg/m2; Übergewicht 25,0–29,9 kg/m2; Fettleibig ≥ 30 kg/m2) und Selbst- gemeldeter Raucherstatus (nie, aktuell oder früher) als Kovariaten. Diese potenziellen Störfaktoren wurden a priori auf der Grundlage einer Literaturrecherche ausgewählt [27, 28]. Drei Ergebnisse wurden separat bewertet: Gesamt-MGUS; und jeder Untertyp: M-Spike-MGUS; Leichtketten-MGUS. Die Kohorten wurden anschließend zusammengefasst, um die Auswirkung der WTC-Staubwolkenexposition auf jedes Ergebnis zu bewerten. Nur acht Teilnehmer, für die wir keine Expositionsinformationen hatten, wurden von dieser Analyse ausgeschlossen.

Rohe altersspezifische Prävalenzraten wurden nur für weiße Männer berechnet, indem die Gesamtzahl der Fälle innerhalb jeder Altersschicht durch die Gesamtzahl der Personen innerhalb dieser Altersschicht dividiert wurde. Die Prävalenzraten für MGUS insgesamt, M-Spike-MGUS und Leichtketten-MGUS wurden für die kombinierte Studienpopulation sowie für jede Kohorte separat berechnet. Teilnehmer, die älter als 79 Jahre waren, wurden aufgrund der geringen Anzahl in der FDNY-Kohorte von dieser Analyse ausgeschlossen. Um einen externen Vergleich zu ermöglichen, wurden die Prävalenzraten außerdem anhand von 10-Jahres-Altersbändern auf die männliche Bevölkerung der USA im Jahr 2000 im Alter von 50–79 Jahren altersstandardisiert und 95 %-Konfidenzintervalle für altersstandardisierte Risiken mithilfe der modifizierten γ-Näherungsmethode berechnet , was eine Poisson-Verteilung voraussetzt. Die WTC-exponierten Kohorten wurden dann mit Olmsted County mit standardisierten Risikoverhältnissen (RRs) verglichen. Standardfehler für 95 % Mantel-Haenszel-Konfidenzgrenzen der RRs wurden unter Verwendung der Greenland- und Robins-Varianzformel berechnet [29]. Alle Analysen wurden mit SAS, Version 9.4, durchgeführt.

Die Analysekohorte umfasste insgesamt 2663 Teilnehmer (1482 von FDNY und 1181 von SBU-GRC). Tabelle 1 zeigt ausgewählte demografische Merkmale der Teilnehmer von FDNY und SBU-GRC. Die rohe Prävalenz für MGUS insgesamt betrug 5,9 bzw. 7,9 % für FDNY- und SBU-GRC-Teilnehmer und 6,8 ​​% für die kombinierte SBU-GRC- und FDNY-Kohorte, 82,9 % der Fälle waren Kappa-dominant. Sowohl die FDNY- als auch die SBU-GRC-Teilnehmer waren überwiegend weiße Männer im Alter von 50–59 Jahren. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Probenentnahme betrug 55,2 Jahre (Standardabweichung [SD] = 8,7) für die Gesamtkohorte und 54,4 (SD = 9,4) bzw. 56,2 (SD = 7,7) für die FDNY- und SBU-GRC-Teilnehmer. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer mit beiden MGUS-Subtypen betrug 60,2 (SD = 8,5) bzw. 60,0 (SD = 8,4) und 60,4 (SD = 8,6) für M-Spike-MGUS und Leichtketten-MGUS, einzeln. Die Kohorten hatten ähnliche Anteile an Einsatzkräften, die der Staubwolke ausgesetzt waren (17,9 % für FDNY und 19,2 % für SBU-GRC). Fast die Hälfte der Kohorte war fettleibig (49,9 %), wobei GRC-SBU einen etwas höheren Anteil mit einem BMI > 30 aufwies (53,8 % vs. 46,8 %). Klinische Merkmale der MGUS-Fälle finden Sie in den Ergänzungen (S1 und S2).

Die Anzahl/Anteile des Gesamt-MGUS, des M-Spike-MGUS und des Leichtketten-MGUS sowie die logistischen Regressionsmodelle sind in Tabelle 2 aufgeführt. Nach der Berücksichtigung von Störfaktoren wurde für SBU eine um 38 % höhere Wahrscheinlichkeit des Gesamt-MGUS beobachtet -GRC-Teilnehmer im Vergleich zu FDNY-Teilnehmern (OR = 1,38; 95 %-KI = 1,00–1,89). Ein ähnlicher Trend wurde für M-Spike-MGUS und Leichtketten-MGUS beobachtet. Alter, schwarze Rasse, derzeitiges Rauchen und Fettleibigkeit waren allesamt positiv mit dem Vorliegen von MGUS insgesamt und jedem Subtyp verbunden. Logistische Modelle, die die Exposition gegenüber Staubwolken im Vergleich zu späterem Eintreffen (als weniger exponiert betrachtet) und MGUS bewerteten, zeigten nach Kontrolle der Störfaktoren keine signifikant erhöhte Wahrscheinlichkeit für MGUS (Tabelle 3).

Unsere externe Analyse zum Vergleich der Prävalenz mit der Vergleichspopulation von Olmsted County umfasste nur weiße männliche Teilnehmer im Alter von 50–79 Jahren. Die auf die US-Bevölkerung im Jahr 2000 standardisierten Prävalenzraten betrugen 9,0, 5,5 bzw. 3,5 % für die kombinierte SBU-GRC- und FDNY-Kohorte für MGUS insgesamt, M-Spike-MGUS bzw. Leichtketten-MGUS. Die Ergänzungstabelle S3 zeigt alle Rohrisiken sowie altersstandardisierte Prävalenzen für die US-Bevölkerung im Jahr 2000. Abbildung 1 zeigt altersstandardisierte RRs für Gesamt-MGUS (a), M-Spike-MGUS (b) und Leichtketten-MGUS (c). Für die kombinierte FDNY- und SBU-GRC-Gruppe wurde im Vergleich zur Olmsted County-Vergleichspopulation ein zweifach höheres Gesamt-MGUS-Risiko (RR = 2,08; 95 %-KI = 1,72–2,51) beobachtet. Dieses Ergebnis war für Leichtketten-MGUS höher (RR = 3,54; 95 %-KI = 2,52–4,97). SBU-GRC-Teilnehmer hatten für jedes Ergebnis ein etwas höheres Risiko als FDNY und ein signifikant höheres Risiko als Teilnehmer aus Olmsted County.

Die Referenz bezieht sich auf demografisch ähnliche männliche Teilnehmer aus Olmsted County im Alter von 50–79 Jahren; Alle Raten wurden zunächst altersstandardisiert und auf die US-Bevölkerung im Jahr 2000 bezogen. Rauten stellen FDNY-Teilnehmer dar, Quadrate: SBU-Teilnehmer; Dreiecke stellen alle dem World Trade Center ausgesetzten Teilnehmer dar (FDNY und SBU-GRC); FDNY-Feuerwehr der Stadt New York, SBU-GRC Stony Brook University General Responder Kohorte, MGUS Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung.

In dieser großen umfassenden Studie, die sich auf die Prävalenz von MGUS, dem Vorläufer des Myeloms, bei WTC-exponierten Rettungs-/Bergungskräften aus den SBU-GRC- und FDNY-Kohorten konzentriert, beobachteten wir auffällige Muster. Unter WTC-exponierten männlichen Rettungs-/Bergungsarbeitern im Alter von 50–79 Jahren beobachteten wir im Vergleich zu demografisch ähnlichen Teilnehmern aus Olmsted ein mehr als zweifach erhöhtes altersstandardisiertes Risiko für MGUS insgesamt (RR = 2,08; 95 %-KI = 1,72–2,51). County, MN. Wie wir in unserer früheren Studie [16] gesehen haben, war das Risiko für den Leichtketten-MGUS-Subtyp am größten: über 3,5-fach höheres Risiko für Leichtketten-MGUS (RR = 3,54; 95 %-KI = 2,52–4,97) und 1,65-mal höher für M-Spike-MGUS (RR = 1,65; 95 %-KI = 1,31–2,08). Darüber hinaus zeigten unsere internen Analysen ein signifikant höheres Risiko für MGUS insgesamt für die SBU-GRC-Kohorte im Vergleich zur FDNY-Kohorte, nach Kontrolle von Geschlecht, Alter bei der Blutabnahme, Rasse, BMI und Rauchen. Zusammengenommen tragen diese Ergebnisse zu einer wachsenden Zahl von Beweisen bei, die einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber dem WTC-Katastrophenort und der Myelom-Vorläufererkrankung belegen.

In unserer ersten Studie, die den Zusammenhang zwischen WTC-Exposition und MGUS nur bei weißen männlichen Feuerwehrleuten untersuchte, beobachteten wir ein 1,8-fach signifikant höheres altersstandardisiertes Risiko für MGUS insgesamt und ein über dreifach höheres Risiko für Leichtketten-MGUS im Vergleich zur Vergleichskohorte Olmsted County, MN [16]. Darüber hinaus trat in der Myelom-Fallserienanalyse der WTC-exponierten Feuerwehrstudie das Erkrankungsalter im Durchschnitt zwölf Jahre früher auf als in der Allgemeinbevölkerung (57 vs. 69 Jahre), wobei 71 % der Teilnehmer an CD20 litten -exprimierende Plasmazellen – Eigenschaften, die mit einer schlechteren Prognose verbunden sind. Hier waren wir motiviert, unsere Untersuchungen bei WTC-exponierten Personen, die keine Feuerwehrleute waren, zu bestätigen, indem wir unsere Arbeit auf die Untersuchung von FDNY-Rettungsdienstanbietern und allgemeinen Einsatzkräften, wie beispielsweise Strafverfolgungs- und Bauarbeiter des SBU-GRC, ausweiteten.

Viele Rettungs-/Bergungsarbeiter, die dem WTC ausgesetzt waren, waren zunächst Aerosolstaub und giftigen Dämpfen aus der Verbrennung von Kerosin und Baumaterialien ausgesetzt. Mitglieder des SBU-GRC, die dem WTC ausgesetzt waren, waren nach eigenen Angaben ähnlich stark der giftigen Staubwolke ausgesetzt wie die FDNY-Kohorte (19 % gegenüber 18 %), und viele Arbeiter waren während der Aufräumarbeiten, die den Sommer beendeten, weiterhin der Belastung ausgesetzt von 2002. Trotz des ähnlichen Ausmaßes der selbst gemeldeten WTC-Exposition stellten wir fest, dass die SBU-GRC-Teilnehmer ein höheres MGUS-Risiko hatten als die FDNY-Teilnehmer. Die genauen Ursachen für die beobachtete höhere Prävalenz unter SBU-GRC-Teilnehmern bleiben weitgehend unklar und können verwechselt werden. Es ist beispielsweise plausibel, dass diese Teilstichprobe von SBU-GRC-Teilnehmern ein höheres Maß an anhaltender Exposition aufwies als Rettungs-/Bergungskräfte des FDNY, die nicht durch unsere selbst gemeldete Expositionsmetrik erfasst wurden. Obwohl die Verteilung bekannter Risikofaktoren zwischen SBU-GRC- und FDNY-Rettungs-/Bergungskräften vergleichbar war (Tabelle 1), sind mögliche Erklärungen für das erhöhte Risiko eine nicht gemessene Verwechslung von Umweltexpositionen, früheren beruflichen Expositionen und grundlegenden Gesundheitsverhaltensweisen, die nicht berücksichtigt wurden durch Rauchen und BMI. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass die SBU-GRC-Proben etwa fünf Jahre nach den FDNY-Proben entnommen wurden. Diese zusätzliche Zeit seit dem 11. September könnte zu einem deutlicheren WTC-Signal geführt haben. Das beobachtete erhöhte Risiko zwischen den beiden Kohorten könnte auch auf eine längere Latenzzeit seit dem Ausbruch der Krankheit zurückzuführen sein. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die beobachtete höhere Prävalenz unter SBU-GRC-Teilnehmern besser zu verstehen. Dennoch wird es angesichts der Gesamtkrankheitslast in dieser Kohorte und der geschätzten Konversionsrate von 1 % pro Jahr von MGUS zu Myelom [30] wichtig sein, beide Kohorten sorgfältig zu überwachen.

Diese Studie hat zahlreiche Stärken. Erstens handelt es sich um die größte bekannte MGUS-Prävalenzstudie an WTC-exponierten FDNY- und Nicht-FDNY-Respondern, und die Ergebnisse waren über zwei unterschiedliche Kohorten mit unterschiedlichen Berufen hinweg in hohem Maße reproduzierbar. Zweitens waren die Methoden, einschließlich Probenentnahme, Analyse und Labortechniken, für die erste FDNY-Feuerwehrstudie, die vorliegende Studie und die Olmsted County, MN-Studie, mit der beide WTC-Studien verglichen wurden, hochgradig standardisiert und konsistent.

Diese Studie war nicht ohne Einschränkungen. Erstens konnten wir aufgrund des Querschnittscharakters der Datenerhebung keine Inzidenz feststellen. Darüber hinaus wurden Proben zwischen 12 und 18 Jahren nach dem 11. September entnommen, sodass die Latenzzeit zwischen der Exposition und dem Ausbruch der Krankheit unklar ist. Folgestudien zur Analyse von Proben, die kurz nach dem 11. September und im Längsschnitt entnommen wurden, werden für das Verständnis sowohl der Inzidenz und Latenz von Myelom-Vorläufererkrankungen als auch des klinischen Verlaufs von Patienten, die zum Myelom fortschreiten, von wesentlicher Bedeutung sein. Durch die gleichzeitige Entnahme von Proben aus FDNY und SBU-GRC konnte der beobachtete Unterschied zwischen den beiden Gruppen verstanden werden. Zweitens konnten wir wichtige Störfaktoren nicht messen, insbesondere konkurrierende berufliche Expositionen, die nichts mit der WTC-Katastrophe zu tun hatten, sowie andere Umweltexpositionen in New York, NY und Long Island, NY. Wir stellen fest, dass der Effekt „Gesunde Arbeitnehmer“ zu verzerrten Ergebnissen in Richtung Null führen kann. Drittens reichte diese Studie nicht aus, um einen Expositions-Reaktionsgradienten-Zusammenhang zwischen WTC-Exposition und MGUS festzustellen. Die Exposition gegenüber Staubwolken deutete auf ein erhöhtes Risiko für M-Spike-MGUS hin; Dieses Ergebnis war jedoch statistisch nicht signifikant. Viertens: Während die Olmsted County-Kohorte die beste verfügbare Vergleichspopulation war, die auf MGUS untersuchte, weisen die Teilnehmer wahrscheinlich ein anderes Expositionsprofil auf, da die Kohorte deutlich ländlicher ist als der Großraum New York. Fünftens kann das Konzept der freien Lichtwechsel-Assay-Drift für einige der Effektgrößen nicht ausgeschlossen werden. Unter den MGUS-Proben in den Olmsted County- und WTC-Studien waren 64,9 bzw. 82,9 % kappa-dominant. Leider liegen uns für die WTC-Kohorte keine wiederholten Messungen im Laufe der Zeit vor und wir konnten daher das Konzept der FLC-Assay-Drift nicht ausreichend berücksichtigen, aber dies erfordert zukünftige Untersuchungen. Unsere Unfähigkeit, dies anzugehen, stellt eine Einschränkung der Arbeit dar. Wir betonen jedoch, dass diese Methode sowohl in der klinischen Praxis als auch in den meisten anderen Studien zu diesem Thema Standard ist. Schließlich ist dieser Befund zwar im Hinblick auf den Beruf reproduzierbar, es fehlt jedoch die Übertragbarkeit dieser Befunde auf andere demografische Untergruppen wie nicht-weiße Rassen und Frauen. Ein verbessertes Screening auf MGUS in einer erweiterten Kohorte wäre wichtig für die Bestimmung anderer anfälliger Gruppen.

Zusammenfassend berichten wir über eine Verdoppelung des Risikos für MGUS insgesamt und ein über 3,5-fach erhöhtes Risiko für Leichtketten-MGUS, was auf eindeutige Zusammenhänge zwischen Umweltbelastungen am WTC-Katastrophenort und Myelom-Vorläufererkrankungen schließen lässt. Kürzlich wurde berichtet, dass Krebspatienten von Rettungs-/Bergungskräften, die an einem WTC-Gesundheitsprogramm teilnahmen, im Vergleich zur Bevölkerung des Staates New York eine bessere Überlebensrate hatten, was möglicherweise auf geringere Hindernisse für eine systematische Gesundheitsüberwachung und -behandlung und keine Selbstbeteiligungskosten für die medizinische Versorgung zurückzuführen ist [31]. Während eine randomisierte kontrollierte Studie, die die Risiken und Vorteile des MGUS-Screenings untersucht, noch läuft und klarere Leitlinien zu Empfehlungen für die öffentliche Gesundheit liefern wird [32], liefern die wichtigen Ergebnisse unserer aktuellen Studie, wenn eine verbesserte Überlebensrate bei MGUS-gescreenten Kohorten nachgewiesen wird, Beweise dafür, dass das Screening von WTC-exponierte Kohorten sollten empfohlen werden. Darüber hinaus werden wir durch das Screening sowohl die Belastung durch MGUS besser verstehen als auch die Überlebensvorteile für diese Kohorte weiter steigern.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

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Nationales Institut für Sicherheit und Gesundheitszuschüsse für Arbeitsschutz (U01 OH011869 und U01 OH011475) und Verträge (200-2011-39383, 200-2011-39378, 200-2017-93326, 200-2017-93426 und 200-2017-93322)) als Memorial Sloan Kettering Cancer Center Core Grant des National Cancer Institute (P30 CA008748) und des Albert Einstein Cancer Center (P30 CA013330). Rolle des Geldgebers/Sponsors: Die Geldgeber spielten keine Rolle bei der Konzeption und Durchführung der Studie; Sammlung, Verwaltung, Analyse und Interpretation der Daten; Vorbereitung, Überprüfung oder Genehmigung des Manuskripts; und Entscheidung, das Manuskript zur Veröffentlichung einzureichen.

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb.

Diese Autoren haben diese Arbeit gemeinsam betreut: David J. Prezant, Ola Landgren.

Medizinische Abteilung, Montefiore Medical Center, Bronx, NY, USA

Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb & Alexandra K. Mueller

Bureau of Health Services, Feuerwehr der Stadt New York, Brooklyn, NY, USA

Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb, Alexandra K. Mueller und David J. Prezant

Abteilung für Epidemiologie und Bevölkerungsgesundheit, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA

Rachel Zeig-Owens und Charles B. Hall

Abteilung für Medizin, Renaissance School of Medicine der Stony Brook University, Stony Brook, NY, USA

Benjamin J. Luft & Xiaohua Yang

Abteilung für Pathologie und Labormedizin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

Kazunori Murata, Lakshmi Ramanathan und Sital Doddi

Myelomprogramm, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami, Miami, FL, USA

Kate Thoren

Myeloma Service, Abteilung für Medizin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, NY, USA

Urvi A. Shah

Die Leukemia & Lymphoma Society, Rye Brook, NY, USA

Orsi Giricz

Abteilung für Hämato-Onkologie, Abteilung für Onkologie, Albert Einstein College of Medicine & Montefiore Medical Center, Bronx, NY, USA

Amit Verma

Medizinische Abteilung, Abteilung für Lungenmedizin, Montefiore Medical Center und Albert Einstein College of Medicine, New York, NY, USA

David J. Anwesend

Myelomabteilung, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami, Miami, FL, USA

Ola Landgren

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RZO trug zum Konzept und Design der Studie bei; Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten; Verfassen des Manuskripts, kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; statistische Analyse; erhaltene Finanzierung; administrative, technische oder materielle Unterstützung; Studienbetreuung. DGG trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; Verfassen des Manuskripts, kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; statistische Analyse. BJL trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte. XY trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte. KM trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte. CBH trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; statistische Analyse. DJP trug zur Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten bei; kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; Fördermittel erhalten haben. OL trug zum Konzept und Design der Studie bei; Erfassung, Analyse und Interpretation von Daten; Verfassen des Manuskripts, kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; erhaltene Finanzierung; administrative, technische oder materielle Unterstützung; Studienbetreuung. Alle anderen Autoren trugen zu den kritischen Überarbeitungen des Manuskripts für wichtige intellektuelle Inhalte bei. RZO und DJP hatten vollen Zugriff auf alle Daten der Studie und übernehmen die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse.

Korrespondenz mit Ola Landgren.

Ola Landgren erhielt Zuschüsse vom National Cancer Institute/National Institutes of Health, der Food and Drug Administration, der Leukemia and Lymphoma Society (LLS), der Rising Tide Foundation, dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center, der Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) und International Myeloma Foundation (IMF), Paula and Rodger Riney Foundation, Perelman Family Foundation, Amgen, Celgene, Janssen, Takeda, Glenmark, Seattle Genetics und Karyopharm; hat Honorare für wissenschaftliche Vorträge erhalten/an Beiräten von Adaptive, Amgen, Binding Site, BMS, Celgene, Cellectis, Glenmark, Janssen, Juno und Pfzer teilgenommen; und war Mitglied unabhängiger Datenüberwachungsausschüsse für internationale randomisierte Studien von Takeda, Merck, Janssen und Theradex. Urvi A. Shah hat Unterstützung von folgenden Personen erhalten: Honorare: Janssen, ACCC, MJH Life Sciences. Forschungsförderung für die Einrichtung: Janssen, Celgene/BMS, Zuschüsse: Parker Institute for Cancer Immunotherapy, International Myeloma Society, Paula and Rodger Riney Foundation, Allen Foundation Inc, HealthTree Foundation, Janssen, Celgene/BMS, MSK Paul Calabresi Career Development Award für Klinische Onkologie K12CA184746. Alle anderen Autoren erklären keine Interessenkonflikte.

Anmerkung des Herausgebers Springer Nature bleibt hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten neutral.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Nachdrucke und Genehmigungen

Zeig-Owens, R., Goldfarb, DG, Luft, BJ et al. Myelom-Vorläufererkrankung (MGUS) bei Rettungs- und Bergungskräften, die der Katastrophe im World Trade Center ausgesetzt waren. Blutkrebs J. 12, 120 (2022). https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

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Eingegangen: 25. März 2022

Überarbeitet: 13. Juli 2022

Angenommen: 15. Juli 2022

Veröffentlicht: 22. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

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